Научное объяснение образования уролитина А: что вам нужно знать

Уролитин А (УА)Уролитин А — это соединение, образующееся в результате метаболизма кишечной флоры в продуктах, богатых эллаготаннинами (таких как гранаты, малина и др.). Считается, что он обладает противовоспалительными, омолаживающими, антиоксидантными свойствами, стимулирует митофагию и т.д., а также способен преодолевать гематоэнцефалический барьер. Многочисленные исследования подтвердили, что уролитин А может замедлять старение, и клинические исследования также показали хорошие результаты.

Что такое уролитин А?

Уролитин А (Уро-А) — это метаболит кишечной микрофлоры типа эллагитаннинов (ЭТ). Он был официально открыт и назван в 2005 году. Его молекулярная формула — C13H8O4, а относительная молекулярная масса — 228,2. В качестве метаболического предшественника Уро-А основными пищевыми источниками ЭТ являются гранаты, клубника, малина, грецкие орехи и красное вино. Уролитин А является продуктом метаболизма ЭТ кишечными микроорганизмами. Уролитин А имеет широкие перспективы применения в профилактике и лечении многих заболеваний. В то же время, уролитин А имеет широкий спектр пищевых источников.

Были проведены исследования антиоксидантного действия уролитинов. Уролитин-А в естественном состоянии не существует, а образуется в результате ряда превращений этиленгликолей (ЭТ) кишечной флорой. Уролитин-А является продуктом метаболизма ЭТ кишечными микроорганизмами. Пища, богатая ЭТ, проходит через желудок и тонкий кишечник в организме человека и в конечном итоге метаболизируется в основном в уролитин-А в толстой кишке. Небольшое количество уролитина-А также может быть обнаружено в нижнем отделе тонкого кишечника.

ЭТ (эфиры этиленгликоля) как природные полифенольные соединения привлекли большое внимание благодаря своей биологической активности, такой как антиоксидантное, противовоспалительное, противоаллергическое и противовирусное действие. Помимо того, что их получают из таких продуктов, как гранаты, клубника, грецкие орехи, малина и миндаль, ЭТ также содержатся в галлах, кожуре граната, миробалане, димининусе, герани, бетеле, листьях облепихи, филлантусе, ункарии, сангвизорбе, а также в китайской медицине, например, в филлантусе эмблике и агримонии.

Гидроксильная группа в молекулярной структуре этиленгликолей (ЭТ) относительно полярна, что не способствует их всасыванию через кишечную стенку, и их биодоступность очень низка. Многие исследования показали, что после попадания ЭТ в организм человека они метаболизируются кишечной флорой в толстой кишке и превращаются в уролитин, прежде чем всасываться. В верхних отделах желудочно-кишечного тракта ЭТ гидролизуются до эллаговой кислоты (ЭК), которая затем проходит через кишечник. Бактериальная флора продолжает перерабатывать ЭТ, теряя лактонное кольцо и подвергаясь непрерывным реакциям дегидроксилирования с образованием уролитина. Есть сообщения о том, что уролитин может быть материальной основой биологических эффектов ЭТ в организме.

С чем связана биодоступность уролитина?

Учитывая это, если вы достаточно сообразительны, вы, вероятно, уже знаете, с чем связана биодоступность мочевой кислоты.

Самое важное — это состав микробиома, поскольку не все виды микроорганизмов способны к его производству. Сырьем для UA являются эллагитаннины, получаемые из пищевых продуктов. Этот предшественник легкодоступен и практически повсеместно встречается в природе.

Эллагитаннины гидролизуются в кишечнике с высвобождением эллаговой кислоты, которая далее перерабатывается кишечной флорой в уролитин А.

Согласно исследованию, опубликованному в журнале Cell, только 40% людей способны естественным образом преобразовывать уролитин А из его предшественника в пригодный для использования уролитин А.

Каковы функции уролитина А?

Антивозрастной эффект

Теория старения, основанная на действии свободных радикалов, утверждает, что активные формы кислорода, образующиеся в процессе митохондриального метаболизма, вызывают окислительный стресс в организме и приводят к старению, а митофагия играет важную роль в поддержании здоровья и целостности митохондрий. Сообщается, что урсоловая кислота (УК) может регулировать митофагию и, таким образом, обладает потенциалом для замедления старения. Рю и др. обнаружили, что УК облегчает митохондриальную дисфункцию и продлевает продолжительность жизни у Caenorhabditis elegans, индуцируя митофагию; у грызунов УК может обратить вспять возрастное снижение мышечной функции, указывая на то, что УК улучшает функцию митохондрий за счет увеличения мышечной массы и продления жизни. Лю и др. использовали УК для воздействия на стареющие фибробласты кожи. Результаты показали, что УК значительно увеличивает экспрессию коллагена I типа и снижает экспрессию матриксной металлопротеиназы-1 (ММП-1). Кроме того, активированный антиоксидантный ответ, опосредованный ядерным фактором E2-связанным фактором 2 (ядерным фактором эритроидного 2-связанного фактора 2, Nrf2), снижает внутриклеточный уровень АФК, демонстрируя тем самым сильный антивозрастной потенциал.

Антиоксидантный эффект

В настоящее время проведено множество исследований антиоксидантного действия уролитина. Среди всех метаболитов уролитина, Uro-A обладает самой сильной антиоксидантной активностью, уступая только олигомерам проантоцианидинов, катехинам, эпикатехину и 3,4-дигидроксифенилацетиловой кислоте. Тест на способность поглощения кислородных радикалов (ORAC) плазмы здоровых добровольцев показал, что антиоксидантная способность увеличилась на 32% через 0,5 часа после приема гранатового сока, но уровень активных форм кислорода существенно не изменился, в то время как в нейро-экспериментах in vitro на клетках 2a было обнаружено, что Uro-A может снижать уровень активных форм кислорода в клетках. Эти результаты указывают на то, что Uro-A обладает сильным антиоксидантным действием.

03. Уролитин А и сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания

Глобальная заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) растет с каждым годом, а уровень смертности остается высоким. Это не только увеличивает социальное и экономическое бремя, но и серьезно влияет на качество жизни людей. ССЗ — это многофакторное заболевание. Воспаление может повышать риск развития ССЗ. Окислительный стресс связан с патогенезом ССЗ. Имеются данные о том, что метаболиты, образующиеся в результате жизнедеятельности кишечных микроорганизмов, связаны с риском развития ССЗ.

Сообщается, что мочевая кислота обладает мощным противовоспалительным и антиоксидантным действием, а соответствующие исследования подтвердили, что мочевая кислота может играть благотворную роль при сердечно-сосудистых заболеваниях. Сави и др. использовали модель диабета у крыс для проведения исследований in vivo диабетической кардиомиопатии и обнаружили, что мочевая кислота может снижать начальную воспалительную реакцию миокардиальной ткани на гипергликемию, улучшать микроокружение миокарда и способствовать восстановлению сократительной способности кардиомиоцитов и динамики кальция, что указывает на возможность использования мочевой кислоты в качестве вспомогательного препарата для контроля диабетической кардиомиопатии и предотвращения ее осложнений.

УА может улучшать функцию митохондрий и мышц, индуцируя митофагию. Митохондрии сердца являются ключевыми органеллами, ответственными за производство богатого энергией АТФ. Дисфункция митохондрий является основной причиной сердечной недостаточности. В настоящее время дисфункция митохондрий рассматривается как потенциальная терапевтическая мишень. Поэтому УА также стала новым кандидатом на лекарственное средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Уролитин А и неврологические заболевания

Нейровоспаление является важным процессом в возникновении и развитии нейродегенеративных заболеваний (НД). Апоптоз, вызванный окислительным стрессом и аномальной агрегацией белков, часто запускает нейровоспаление, а высвобождаемые при нейровоспалении провоспалительные цитокины затем влияют на нейродегенерацию.

Исследования показали, что мочевая кислота оказывает противовоспалительное действие, индуцируя аутофагию и активируя механизм деацетилирования регулятора молчащего сигнала 1 (SIRT-1), подавляя нейровоспаление и нейротоксичность, а также предотвращая нейродегенерацию, что позволяет предположить, что мочевая кислота является эффективным нейропротекторным средством. В то же время, некоторые исследования показали, что мочевая кислота может оказывать нейропротекторное действие, непосредственно нейтрализуя свободные радикалы и ингибируя оксидазы.

Исследования показали, что гранатовый сок оказывает нейропротекторное действие, повышая активность митохондриальной альдегиддегидрогеназы, поддерживая уровень антиапоптотического белка Bcl-xL, уменьшая агрегацию α-синуклеина и окислительное повреждение, а также влияя на нейрональную активность и стабильность. Уролитиновые соединения являются метаболитами и эффекторными компонентами эллагитаннинов в организме и обладают такими биологическими свойствами, как противовоспалительное, антиоксидантное и антиапоптозное действие. Уролитин может оказывать нейропротекторное действие через гематоэнцефалический барьер и является потенциально активной малой молекулой для лечения нейродегенеративных заболеваний.

Уролитин А и дегенеративные заболевания суставов и позвоночника

Дегенеративные заболевания вызываются множеством факторов, таких как старение, перенапряжение и травмы. Наиболее распространенными дегенеративными заболеваниями суставов являются остеоартроз (ОА) и дегенеративное заболевание позвоночника — дегенерация межпозвоночных дисков (ДМД). Возникновение этих заболеваний может вызывать боль и ограничение активности, приводя к потере трудоспособности и серьезно угрожая здоровью населения. Механизм действия урогенитальной аспирации (УА) при лечении дегенеративного заболевания позвоночника — ДМД — может быть связан с замедлением апоптоза клеток пульпозного ядра (ПЯ). ПЯ является важным компонентом межпозвоночного диска. Оно поддерживает биологическую функцию межпозвоночного диска, распределяя давление и поддерживая гомеостаз матрикса. Исследования показали, что УА индуцирует митофагию путем активации сигнального пути AMPK, тем самым ингибируя апоптоз клеток ПЯ, индуцированный трет-бутилгидропероксидом (т-БГП), и уменьшая дегенерацию межпозвоночных дисков.

Уролитин А и метаболические заболевания

Заболеваемость метаболическими заболеваниями, такими как ожирение и диабет, растет с каждым годом, и благотворное влияние диетических полифенолов на здоровье человека подтверждено многими исследователями и показало потенциал в профилактике и лечении метаболических заболеваний. Полифенолы граната и его кишечный метаболит мочевая кислота могут улучшать клинические показатели, связанные с метаболическими заболеваниями, такие как липаза, α-глюкозидаза и дипептидилпептидаза-4, участвующие в метаболизме глюкозы и жирных кислот. 4), а также связанные с ними гены, такие как адипонектин, PPARγ, GLUT4 и FABP4, которые влияют на дифференцировку адипоцитов и накопление триглицеридов (ТГ).

Кроме того, некоторые исследования показали, что мочевая кислота (МК) потенциально может уменьшать симптомы ожирения. МК является продуктом кишечного метаболизма полифенолов. Эти метаболиты способны снижать накопление триглицеридов (ТГ) в клетках печени и адипоцитах. Абдулрашид и др. кормили крыс Вистар высокожировой диетой для индукции ожирения. Лечение МК не только увеличивало выведение жира с фекалиями, но и уменьшало массу висцеральной жировой ткани и массу тела за счет регуляции генов, связанных с липогенезом и окислением жирных кислот. Снижает накопление жира в печени и связанный с этим окислительный стресс. В то же время МК может увеличивать потребление энергии за счет усиления термогенеза бурой жировой ткани и индукции превращения белой жировой ткани в бурую. Механизм заключается в повышении уровня трийодтиронина (Т3) в бурой жировой ткани и паховых жировых отложениях. Увеличивает выработку тепла и тем самым противодействует ожирению.

Кроме того, уролитин А также оказывает ингибирующее действие на выработку меланина. Исследования показали, что уролитин А может значительно ослабить выработку меланина в клетках меланомы B16. Основной механизм заключается в том, что уролитин А влияет на каталитическую активацию тирозиназы посредством конкурентного ингибирования клеточной тирозиназы, тем самым уменьшая пигментацию. Следовательно, уролитин А обладает потенциалом и эффективностью для осветления и отбеливания пятен. Исследования также показывают, что уролитин А оказывает замедляющее старение иммунной системы. Последние исследования показали, что добавление уролитина А в качестве пищевой добавки не только активизирует лимфатическую систему иммунной системы мышей, но и усиливает активность гемопоэтических стволовых клеток. В целом, это демонстрирует потенциал уролитина А в борьбе с возрастным снижением функции иммунной системы.

В заключение, урсоловая кислота (УК), как кишечный метаболит природных фитохимических веществ ET, в последние годы привлекает к себе большое внимание. Исследования фармакологических эффектов и механизмов действия УК становятся все более обширными и глубокими, и становится ясно, что она эффективна не только при лечении рака и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Она обладает хорошим профилактическим и терапевтическим эффектом при многих клинических заболеваниях, таких как нейродегенеративные заболевания (НД) и метаболические заболевания. Кроме того, она демонстрирует большой потенциал применения в сфере красоты и здравоохранения, например, замедляя старение кожи, снижая вес и подавляя выработку меланина.

Компания Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. является зарегистрированным в FDA производителем, предлагающим высококачественный и высокочистый порошок уролитина А.

В компании Suzhou Myland Pharm мы стремимся предоставлять продукцию высочайшего качества по лучшим ценам. Наш порошок уролитина А проходит строгие испытания на чистоту и эффективность, гарантируя, что вы получаете высококачественную добавку, которой можете доверять. Независимо от того, хотите ли вы поддержать здоровье клеток, укрепить иммунную систему или улучшить общее состояние здоровья, наш порошок уролитина А — идеальный выбор.

Обладая 30-летним опытом и руководствуясь высокими технологиями и высокоэффективными стратегиями исследований и разработок, компания Suzhou Myland Pharm разработала ряд конкурентоспособных продуктов и стала инновационной компанией в области биологических добавок, индивидуального синтеза и услуг по производству.

Кроме того, компания Suzhou Myland Pharm является зарегистрированным производителем в FDA. Научно-исследовательские ресурсы компании, производственные мощности и аналитические приборы являются современными и многофункциональными, что позволяет производить химические вещества в масштабах от миллиграммов до тонн, и соответствуют стандартам ISO 9001 и производственным спецификациям GMP.